Sickle cell disease children's gut colonization by extended-spectrum ß-lactamase (ESBL)-producing Enterobacterales: an antibiotic prophylaxis effect?

Introduction. Sickle cell disease (SCD) children have a high susceptibility to pneumococcal infection. For this reason, they are routinely immunized with pneumococcal vaccines and use antibiotic prophylaxis (AP).Hypothesis/Gap Statement. Yet, little is known about SCD children's gut microbiota. If antibiotic-resistant Enterobacterales may colonize people on AP, we hypothesized that SCD children on AP are colonized by resistant enterobacteria species.Objective. To evaluate the effect of continuous AP on Enterobacterales gut colonization from children with SCD.Methodology. We analysed 30 faecal swabs from SCD children on AP and 21 swabs from children without the same condition. Enterobacterales was isolated on MacConkey agar plates and identified by matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) (bioMérieux, Marcy l'Etoile, France). We performed the antibiogram by Vitek 2 system (bioMérieux, Marcy l'Etoile, France), and the resistance genes were identified by multiplex PCR.Results. We found four different species with resistance to one or more different antibiotic types in the AP-SCD children's group: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii, and Citrobacter farmeri. Colonization by resistant E. coli was associated with AP (prevalence ratio 2.69, 95 % confidence interval [CI], 1.98-3.67, P<0.001). Strains producing extended-spectrum ß-lactamases (ESBL) were identified only in SCD children, E. coli, 4/30 (13 %), and K. pneumoniae, 2/30 (7 %). The ESBL-producing Enterobacterales were associated with penicillin G benzathine use (95 % CI, 22.91-86.71, P<0.001). CTX-M-1 was the most prevalent among ESBL-producers (3/6, 50 %), followed by CTX-M-9 (2/6, 33 %), and CTX-M-2 (1/6, 17 %).Conclusion. Resistant enterobacteria colonize SCD children on AP, and this therapy raises the chance of ESBL-producing Enterobacterales colonization. Future studies should focus on prophylactic vaccines as exclusive therapy against pneumococcal infections.

Estratégias para a popularização dos conhecimentos sobre a doença falciforme / Strategies for the popularization of the knowledge about sickle cell disease / Estrategias para la popularización del conocimiento de la enfermedad de células falciformes

Frente a lacuna formativa dos profissionais da atenção básica e da educação para o manejo e acompanhamento adequados das pessoas que vivem com a Doença Falciforme, considerada a doença genética de maior prevalência no Brasil, este trabalho teve como objetivo capacitar profissionais das áreas da saúde e da educação em nove municípios da região do Recôncavo do estado da Bahia, entre 2014 e 2015. As capacitações ocorreram com equipe multidisciplinar, envolvendo enfermeiros, médicos, dentistas, discentes e docentes da Universidade Federal do Recôncavo da Bahia, membros da Secretaria de Saúde do Estado da Bahia, Secretarias Municipais de Saúde, Núcleo Regional de Saúde Leste e apoio financeiro da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia. Os resultados indicaram a participação de 702 profissionais no programa: 29 (4,1%) médicos, 101 (14,4%) enfermeiros, 43 (6,1%) dentistas, 69 (9,8%) outros profissionais graduados (psicólogos, fisioterapeutas, nutricionistas, professores) e 460 (65,5%) agentes comunitários de saúde e técnicos. No curso de manejo clínico compareceram 80 (46%) enfermeiros, 56 (32,2%) médicos e 38 (21.8%) dentistas, totalizando 174 participantes. Concluiu-se que, mediante o número expressivo de participantes das diferentes áreas do conhecimento que atuam na atenção básica e nas escolas da região, o tema possuiu extrema relevância para os profissionais, apesar da pouca visibilidade demonstrada pelas políticas de saúde pública e de educação. Não obstante, a estratégia utilizada mostrou-se eficiente e contribuiu de forma eficaz para a capacitação dos profissionais.

Facing the formative gap of professionals in basic health care and in education for the management and adequate follow-up of people living with Sickle Cell Disease, considered the most prevalent genetic disease in Brazil, this study aimed to train professionals in the fields of health and education in nine municipalities in the Recôncavo region of Bahia State between 2014 and 2015. The training took place with a multidisciplinary team involving nurses, doctors, dentists, students and teachers from the Federal University of Recôncavo of Bahia, members of the Health Department of Bahia State, Municipal Health Department, Eastern Regional Health Center and financial support from the Foundation for Research Support of Bahia State. The results indicated the participation of 702 professionals in the program: 29 (4.1%) physicians, 101 (14.4%) nurses, 43 (6.1%) dentists, 69 (9.8%) other (psychologists, physiotherapists, nutritionists, and teachers) and 460 (65.5%) community health agents and technicians. In the clinical management course, 80 (46%) nurses, 56 (32.2%) physicians and 38 (21.8%) dentists, 174 total participant number. It was possible to conclude that, for the expressive number of participants from different areas of knowledge, the theme was considered extremely relevant for the professionals in the region, despite the poor visibility of public health and education policies. Nevertheless, the strategy used proved to be efficient and contributed effectively to the training of all those involved.

Delante de la laguna formativa de los profesionales de la atención básica y de la educación para el manejo y acompañamiento adecuado de las personas que viven con la Enfermedad Falciforme, considerada la enfermedad genética de mayor prevalencia en Brasil, este trabajo tuvo como objetivo capacitar profesionales de las áreas de salud y de la educación en nueve municipios de la Región del Recôncavo de Bahia, entre 2014 y 2015. Las capacitaciones ocurrieron con equipo multidisciplinario, envolviendo enfermeros, médicos, dentistas, alumnos y profesores de la Universidad Federal del Recôncavo de Bahia, miembros de las Secretarias Municipales de Salud, Núcleo Regional de Salud Este y apoyo financiero de la Fundación de Amparo a la Investigación del Estado de Bahía. Los resultados indicaron la participación de 702 profesionales en el programa: 29 (4,1%) médicos, 101 (14,4%) enfermeros, 43 (6,1%) dentistas, 69 (9,8%) otros profesionales graduados (psicólogos, fisioterapeutas, nutricionistas, profesores) y 460 (65,5%) agentes comunitarios de salud y técnicos. En el curso de manejo clínico asistieron 80 (46%) enfermeros, 56 (32,2%) médicos y 38 (21.8%) dentistas, totalizando 174 participantes. Concluyóse que, delante del número expresivo de partícipes de las diferentes áreas del conocimiento, considerase que el tema poseía extrema relevancia para los profesionales, a pesar de la poca visibilidad por las políticas públicas de salud y educación. No obstante, la estrategia utilizada se mostró eficiente y contribuyó de forma eficaz para la capacitación de todos los envueltos.

Cardiovascular risk in carotid disease: assessment of doppler sonography and biomarker results / Risco cardiovascular e doença carotídea: avaliação de resultados de doppler e biomarcadores

INTRODUCTION: Atherosclerosis and correlated cardiovascular problems, whose mechanical and physiological disorders cause thickening and hardening of blood vessels, are among the main causes of death worldwide. OBJECTIVE: To assess plasma concentrations of biomarkers from the lipid metabolism and carotid doppler sonography results by correlating them with atherogenic carotid disease. METHODS: the study comprised 66 patients aged 57.5 ± 15.5 years (20-77), from which 63% were female. Serum markers and doppler sonography images were used to evaluate the association with atherogenic carotid disease (ACD). RESULTS: There was a higher prevalence of ACD among females (33% vs. 15%), age range 56-65, showing a relative risk (RR) of 1.56 among females (p < 0.002; Fisher, Katz). Concerning high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and carotid stenosis classification, North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET), 76% of patients showed HDL-C within the protection range, from which 31 individuals presented level I (normal). 81% of them showed HDL-C > 40 mg/dl and 19% had HDL-C ≥ 40 mg/dl. The prevalence of HDL-C > 40 mg/dl at levels II, III and IV was considerable. There was no difference in HDL-C among the groups (p = 0.4910; unpaired t test). Furthermore, there was no difference in paraoxonase (PON1) activity when stratified to HDL-C > and < 40 mg/dl (p > 0.05). CONCLUSION: The female group displayed higher ACD prevalence at 56-65 age range, with RR of 1.56 times higher. These findings substantiate the importance of analyzing this group and age range carefully, inasmuch as the absence of hormonal protection may increase ACD risk and ultimately influence HDL antioxidant activity due to its direct action on PON1. Triglycerides (TG)/HDL-C ratio indicates cardiovascular risk and impaired reverse cholesterol transport.

INTRODUÇÃO: Complicações da aterosclerose agregam as principais causas de morte no mundo por problemas cardiovasculares relativos a distúrbio da condição mecânica e fisiológica que promove espessamento e endurecimento nas artérias. OBJETIVO: Avaliar as concentrações plasmáticas de biomarcadores do metabolismo lipídico e os resultados de doppler de carótidas, relacionando-os com a doença aterogênica de carótidas. MÉTODOS: Foram acompanhados 66 pacientes, com a média de idade entre 57,5 ± 15,5 anos, (20 a 77), sendo 63% mulheres. Utilizaram-se biomarcadores séricos e imagens (doppler) para avaliar a associação com a doença aterogênica carotídea (DCA). RESULTADOS E DISCUSSÃO: A DCA foi mais prevalente no gênero feminino (33% vs. 15%) entre as idades de 56-65 anos, risco relativo (RR) 1,56 nas mulheres (p < 0,002; Fisher, Katz). Em relação ao colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C) e à classificação da estenose de carótidas, North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET), observamos que 76% dos indivíduos apresentavam HDL-C na faixa protetora, sendo 31 grau I (normal); 81% possuíam lipoproteína de alta densidade (HDL) sérica > 40 mg/dl em comparação com 19% que tinham concentração de HDL-C ≥ 40 mg/dl. A prevalência de HDL-C > 40 mg/dl nos graus II, III e IV foi significativa. Não houve diferença de HDL-C entre os grupos (p = 0,4910, teste t não pareado). Não foi observada diferença entre as atividades de paraoxonase (PON1) quando estratificada para HDL-C > e < que 40 mg/dl (p > 0,05). CONCLUSÃO: O gênero feminino teve maior prevalência de DCA entre 56-65 anos, RR 1,56 vezes maior. Esse achado revela a importância de atenção nesse gênero e nessa faixa etária, uma vez que a ausência de proteção hormonal agrava o risco de DCA, podendo influenciar na atividade antioxidante da HDL por atuar diretamente na PON1. A razão triglirecídeos (TG)/HDL-C aponta para risco cardiovascular e deficiências no transporte reverso do colesterol.

Determinação de HbA1c por CLAE: interferência de variantes de hemoglobinas S e C e alta concentração de HbF / HbA1c determination by HPLC: interference of hemoglobin variants HbS, HbC and HbF high concentration

INTRODUÇÃO: O diabetes mellitus (DM) é considerado um problema importante de saúde pública; possui prevalência elevada e nos últimos anos observa-se aumento progressivo na sua incidência. OBJETIVO: verificar possíveis variações na concentração de hemoglobina (Hb) glicada (HbA1c) na presença de Hbs S e C e avaliar o impacto da redução da HbA1c na avaliação clínica e no monitoramento do paciente diabético. MATERIAL E MÉTODOS: Foram incluídos no estudo, 150 indivíduos diabéticos oriundos da cidade de Salvador, Bahia, de ambos os gêneros, com idade média de 56 anos. Foram determinadas a glicemia de jejum e a HbA1c por metodologia de oxidase-peroxidase e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), respectivamente. RESULTADOS: Foram observadas variações na concentração da HbA1c em função da presença de variantes de Hb, como 7,85%, AA; 7,30%, AS e 7,15%, AC. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: A metodologia analítica a ser utilizada para determinação de HbA1c deve ser escolhida com base nas características gerais da população atendida e nas comorbidades associadas, pois a presença de Hbs S e C ocasiona reduções significativas de glicação. Essa redução pode levar a interpretações clínicas inadequadas relativas ao controle glicêmico dos pacientes.

INTRODUCTION: Diabetes mellitus (DM) is considered an important public health problem. It is highly prevalent and its incidence has progressively increased in recent years. OBJECTIVE: To verify possible variations of glycated hemoglobin (HbA1c) concentration in the presence of Hb S and Hb C and to evaluate the impact of HbA1c reduction on clinical evaluation and monitoring of diabetic patients. MATERIAL AND METHODS: This study comprised 150 diabetic individuals from Salvador city, Bahia, from both genders and average age of 56 years old. Fast blood glucose and HbA1c were determined by oxidase-peroxidase and high-performance liquid chromatography (HPLC) methods, respectively. RESULTS: There were variations in the concentration of HbA1c in the presence of hemoglobin variants such as AA (7.85%), AS (7.30%), and AC (7.15%). DISCUSSION AND CONCLUSION: The analytical method used to determine HbA1c needs to be chosen according to the general population characteristics and associated comorbidities, since the presence of hemoglobin S and C causes significant reductions in hemoglobin glycation, which may lead to clinical misinterpretation of patients' glycemic control.

Triagem neonatal para fenilcetonúria, hipotireoidismo congênito e hemoglobinopatias no recôncavo baiano: avaliação da cobertura em Cruz das Almas e Valença, Bahia, Brasil / Neonatal screening for phenylketonuria, congenital hypothyroidism and hemoglobinopathies: evaluation of cooverage in Cruz das Almas and Valença-Bahia, Brazil / Tamizaje neonatal para fenilcetonuria, hipotiroidismo congénito y hemoglobinopatías en el recóncavo baiano: evaluación de la cobertura en Cruz das Almas y Valença, Bahia, Brasil

O Programa de Triagem Neonatal (PTN) realizado pelo SUS na Bahia abrange o diagnóstico da fenilcetonúria (PKU), hipotireoidismo congênito (HC) e hemoglobinopatias, patologias que devem ser tratadas precocemente. O objetivo deste artigo é avaliar a cobertura do PTN e a incidência das doenças triadas em Cruz das Almas e Valença, Bahia. Trata-se de estudo descritivo de incidência das doenças triadas pelo Serviço de Referencia em Triagem Neonatal (SRTN)-APAE Salvador, com dados obtidos nos registros das Secretarias Municipais de Saúde (SMS) de Cruz das Almas e Valença, do Serviço de Referência em Tiragem Neonatal (SRTN) e do DATASUS, entre 2001 e 2009. Os resultados indicam que a cobertura observada foi crescente, alcançando 87,6% e 88,8%, respectivamente, em Valença e Cruz das Almas, em 2009. Nestes municípios, encontrou-se incidência de dois casos/1000 nascidos vivos(NV) para hemoglobinas variantes; 0,5 casos/1000NV para HC e nenhum caso de PKU, respectivamente. Incongruências quanto ao número de nativivos e amostras triadas pelo PTN foram observadas. Concluiu-se que houve aumento da cobertura do PTN, com incidência relevante de hemoglobinopatias nos municípios estudados. O sucesso da cobertura doprograma depende da adesão dos municípios, sendo necessária a implantação de um serviço de gestão dessas informações nas SMSs para planejamento de políticas de saúde pública.

The Neonatal Screening Program (NSP) in Brazil carried out by The Unique Health System (SUS) identifies the following congenital disorders: phenylketonuria, congenital hypothyroidism and hemoglobinapathies which should be treated in advance. The objective of this study is to evaluate the coverage of the neonatal Screening Program and the incidence of the identified disease by The Newborn Screening Reference Service at APAE-Salvador.The data were collected from registrations in The Municipal Department of health of Cruz das Almas e Valença, Newborn Screening Reference Service and DATASUS from 2001 to 2009. The results show that there was an increase in the coverage in Cruz das Almas (88.8%) and Valença (87.6%) respectively. In these two municipalities in Bahia it was found out an incidence of emoglobinapathies (two cases per 1000 live-births), three cases per 1000 congenital hypothyroidism and none of phenylketonuria. There were prominent inconsistencies in the registry of newborns and their blood samples as identified by the NSP. It can be concluded that there was an increase in the coverage of the NSP with relevant incidence of hemoglobinapathies in the municipalities studied. The success of the neonatal screening program in Cruz das Almas and Valença depends on the adherence of the municipalities. Therefore, it is necessary to implement a management service of information at the municipal Departments of health for planning public health policies.

El Programa de Tamizaje Neonatal (PTN) realizado por el SUS, en laBahia, abarca el diagnóstico de la fenilcetonuria (PKU), hipotiroidismo congénito (HC) y hemoglobinopatías, patologías que deben tratarse precozmente. El objetivo de este estudio es evaluar la cobertura del PTN y la incidencia de las enfermedades triadas en Cruz das Almas y Valença, Bahia. Estudio retrospectivo sobre la incidencia de enfermedades triadas por el Servicio de Referencia en Tamizaje Neonatal (SRTN) ? APAE, Salvador, con datos obtenidos en los registros de las Secretarías Municipales de Salud (SMS) de Cruz das Almas y Valença, del Servicio de Referencia en Tamizaje Neonatal (SRTN) y del DATASUS, entre los años de 2001 y 2009. Los resultados indican que la cobertura observada fue creciente alcanzando, en Valença y Cruz das Almas, 87,6% y 88,8%, respectivamente, durante el año de 2009. En estos municipios, se encontró, respectivamente, la incidencia de dos casos/1000 nacidos vivos(NV) de hemoglobinas variantes; 0,5 casos/1000 NV de HC y ningún caso de PKU. Fueron observadas incoherencias con relación al número de nacidos vivos y las muestras triadas por el PTN. Se concluye que, en los municipios investigados, hubo un aumento en la cobertura del PTN, con relevante incidencia de hemoglobinopatías. El suceso de la cobertura del programa depende de la adhesión de los municipios, siendo necesaria la implantación de un servicio de gestión de esas informaciones en las SMSs, para la planificación de políticas de salud pública.

Razão triglicérides/HDL-C e proteína C reativa de alta sensibilidade na avaliação do risco cardiovascular / Triglycerides/HDL-C ratio and high sensible C-reactive protein to the evaluation of cardiovascular risk

INTRODUÇÃO: Índices calculados a partir de medidas laboratoriais e a determinação de marcadores plasmáticos são frequentemente utilizados para a avaliação do risco cardiovascular. OBJETIVO: Utilizar a razão triglicérides/colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C), estimativa de tamanho de partículas de lipoproteína de baixa densidade (LDL) e os níveis da proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as) para a avaliação clínica e laboratorial do risco cardiovascular de pacientes com doença arterial coronariana (DAC). MATERIAL E MÉTODOS: Foram selecionados 60 pacientes por conveniência, 36 do sexo feminino (F) (65 ± 9 anos) e 24 do sexo masculino (M) (55 ± 10 anos) com diagnóstico de cardiopatia isquêmica estável, atendidos no Hospital Ana Neri, em Salvador, Bahia. A investigação foi realizada no Laboratório de Bioquímica Clínica da Faculdade de Farmácia da Universidade Federal da Bahia (UFBA). Amostras de sangue foram coletadas após 12 horas de jejum para determinação da PCR-as, do perfil lipídico e do cálculo de indicadores de risco. As determinações foram realizadas no equipamento Syncron LX®20 Beckman Coulter, USA. Foram considerados significativos os resultados da análise inferencial para p < 5 por cento. A análise dos dados foi realizada no software GraphPad Prism®, versão 4.03. RESULTADOS: A análise dos dados mostrou correlação positiva entre a PCR-as e a razão triglicérides/HDL-C apenas para o sexo feminino (r = 0,4; p = 0,0442), n = 36. A análise dos demais parâmetros não mostrou significância. CONCLUSÃO: A razão triglicérides/HDL-C e a PCR-as podem ser utilizadas como indicadores do aumento do risco cardiovascular em mulheres com DAC.

INTRODUCTION: Calculated indexes from laboratory measurements and the determination of plasma markers are commonly used in cardiovascular risk assessment. OBJECTIVE: To use triglycerides/high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) ratio, estimate of low-density lipoprotein (LDL) particle size and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) levels to the clinical and laboratorial assessment of coronary risk among patients with coronary disease. MATERIAL AND METHODS: Sixty patients were chosen accordingly, 36 female (F) (65 ± 9 years of age) and 24 male (M) (55 ± 10 years of age) diagnosed with stable ischemic cardiopathy at Ana Neri Hospital, Salvador, Bahia, Brazil. The investigation was carried out at the Clinical Biochemistry Laboratory of the College of Pharmacy at Federal University of Bahia (UFBA). Blood samples were collected after a 12-hour fast to determine hs-CRP, lipid profile and risk indicators. All data were assessed through Syncron LX®20 Beckman Coulter. The inferential analysis results were considered significant when p < 5 percent. Data analysis was carried out with GraphPad Prism® (4.03 version) software. RESULTS: Data analysis showed a positive correlation between hs-CRP and triglycerides/HDL-C ratio only among women (r = 0.4; p = 0.0442), n = 36. The analysis of other parameters did not show any significance. CONCLUSION: The triglycerides/HDL-C ratio and hs-CRP may be used as indicators of increase in cardiovascular risk among women with coronary artery disease (CAD).

Possíveis marcadores de prognóstico em pacientes pediátricos com anemia falciforme / Possible marcadaores of prognosis in pediatric patients with sickle cell anaemia

A anemia falciforme (AF) é uma desordem genética com prevalência elevada nos continentes. Os portadores cursam com sintomatologia clínica heterogênea, característica expressiva da doença. Neste trabalho foram investigados os fatores prognósticos e a sua associação com a história de eventos clínicos entre portadores de AF. Foram estudados os polimorfismos C677T e A1298C no gene da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR); polimorfismos G 16591 A no gene do fator V de Leiden e G20210A no gene da protrombina; a talassemia-a.23.7kb (Tal-a.23.7 kb); os haplótipos ligados ao grupo de genes da globina Bs; os parâmetros hematológicos e os níveis de hemoglobina fetal. O estudo foi realizado em 125 pacientes portadores de AF em idade pediátrica, provenientes de Salvador-Bahia. Os polimorfismos C677T e A1298C, as mutações G1691A e G20210A, e os haplótipos da globina Bs foram investigados pelas técnicas de PCR e RFLP; a Tal-a23.7kb por PCR; os parâmetros hematológicos, níveis e confirmação do perfil de hemoglobinas em contador automático de células e HPLC, respectivamente. As análises estatísticas foram realizadas nos programas EPI-INFO versão 6.04 e STATA, e a coleta dos dados clínicos a partir dos prontuários médicos. As crises vaso-oclusivas (VOC) constituíram os eventos clínicos mais freqüentes (83 por cento), seguido pela terapia transfusional (50,4 por cento), e pneumonia (45,6 por cento). A freqüência dos eventos clínicos variou entre as diferentes faixas etárias (2-5; 6-9; 10-13; e 14-17 anos de idade): VOC (p = 0,028), seqüestro esplênico (p = 0,019) e pneumonia (p = 0,002). Trinta e oito (30,4 por cento) pacientes eram heterozigotos e três (2,4 por cento) homozigotos para o polimorfismo C677T no gene da enzima MTHFR; 38 (30,4 por cento) eram heterozigotos para o polimorfismo Al298C e sete (5,6 por cento) eram homozigotos; oito (6,4 por cento) pacientes apresentavam genótipo C677T/A1298C. Dois (0,8 por cento) pacientes eram heterozigotos para o polimorfismo G1691A no gene do fator V de Leiden; e dois (0,8 por cento) para o polimorfismo G20210A no gene da protrombina. Os haplótipos da globina Bs e Tal-a2 3.7kb apresentaram freqüências similares às descritas em trabalhos anteriormente realizados. Os portadores da Tal-a,2 3.7kb apresentaram diferenças nos valores hematológicos e índices hematimétricos, quando comparados a pacientes com genótipo selvagem: número de hemácias (p = 0,002); hemoglobina (p = 0,044); VCM (p = 0,044); e HCM (p < 0,001). A freqüência de acidente vascular cerebral (AVC) (p = 0,001) e terapia politransfusional (p = 0,037) apresentaram diferenças estatísticas significantes entre portadores de diferentes haplótipos da globina Bs, sendo mais freqüente entre os portadores do genótipo CAR/CAR. O polimorfismo A 1298C foi associado positivamente com os eventos de VOC (p = 0,034). A correlação entre os fatores genéticos e os eventos de VOC por regressão logística demonstraram razão de prevalência positiva. Apesar do número de leucócitos, percentagem de HbF, os polimorfismos G1691A no gene do fator V de Leiden e G20210A no gene da protrombina terem apresentado pouco impacto sobre os eventos clínicos obtidos em prontuários hospitalares de maneira retrospectiva. Os outros fatores estudados podem estar envolvidos na modulação da heterogeneidade clínica observada no grupo de pacientes SS em idade pediátrica de Salvador-Bahia.

Possíveis marcadores de prognóstico em pacientes pediátricos com anemia falciforme / Possible marcadores of prognosis in pediatric patients with sickle cell anaemia

A anemia falciforme (AF) é uma desordem genética com prevalência elevada nos continentes. Os portadores cursam com sintomatologia clínica heterogênea, característica expressiva da doença. Neste trabalho foram investigados os fatores prognósticos e a sua associação com a história de eventos clínicos entre portadores de AF. Foram estudados os polimorfismos C677T e A1298C no gene da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR); polimorfismos G 16591 A no gene do fator V de Leiden e G20210A no gene da protrombina; a talassemia-a.23.7kb (Tal-a.23.7 kb); os haplótipos ligados ao grupo de genes da globina Bs; os parâmetros hematológicos e os níveis de hemoglobina fetal. O estudo foi realizado em 125 pacientes portadores de AF em idade pediátrica, provenientes de Salvador-Bahia. Os polimorfismos C677T e A1298C, as mutações G1691A e G20210A, e os haplótipos da globina Bs foram investigados pelas técnicas de PCR e RFLP; a Tal-a23.7kb por PCR; os parâmetros hematológicos, níveis e confirmação do perfil de hemoglobinas em contador automático de células e HPLC, respectivamente. As análises estatísticas foram realizadas nos programas EPI-INFO versão 6.04 e STATA, e a coleta dos dados clínicos a partir dos prontuários médicos. As crises vaso-oclusivas (VOC) constituíram os eventos clínicos mais freqüentes (83%), seguido pela terapia transfusional (50,4%), e pneumonia (45,6%). A freqüência dos eventos clínicos variou entre as diferentes faixas etárias (2-5; 6-9; 10-13; e 14-17 anos de idade): VOC (p = 0,028), seqüestro esplênico (p = 0,019) e pneumonia (p = 0,002). Trinta e oito (30,4%) pacientes eram heterozigotos e três (2,4%) homozigotos para o polimorfismo C677T no gene da enzima MTHFR; 38 (30,4%) eram heterozigotos para o polimorfismo Al298C e sete (5,6%) eram homozigotos; oito (6,4%) pacientes apresentavam genótipo C677T/A1298C. Dois (0,8%) pacientes eram heterozigotos para o polimorfismo G1691A no gene do fator V de Leiden; e dois (0,8%) para o polimorfismo G20210A no gene da protrombina. Os haplótipos da globina Bs e Tal-a2 3.7kb apresentaram freqüências similares às descritas em trabalhos anteriormente realizados. Os portadores da Tal-a,2 3.7kb apresentaram diferenças nos valores hematológicos e índices hematimétricos, quando comparados a pacientes com genótipo selvagem: número de hemácias (p = 0,002); hemoglobina (p = 0,044); VCM (p = 0,044); e HCM (p < 0,001). A freqüência de acidente vascular cerebral (AVC) (p = 0,001) e terapia politransfusional (p = 0,037) apresentaram diferenças estatísticas significantes entre portadores de diferentes haplótipos da globina Bs, sendo mais freqüente entre os portadores do genótipo CAR/CAR. O polimorfismo A 1298C foi associado positivamente com os eventos de VOC (p = 0,034). A correlação entre os fatores genéticos e os eventos de VOC por regressão logística demonstraram razão de prevalência positiva. Apesar do número de leucócitos, percentagem de HbF, os polimorfismos G1691A no gene do fator V de Leiden e G20210A no gene da protrombina terem apresentado pouco impacto sobre os eventos clínicos obtidos em prontuários hospitalares de maneira retrospectiva. Os outros fatores estudados podem estar envolvidos na modulação da heterogeneidade clínica observada no grupo de pacientes SS em idade pediátrica de Salvador-Bahia.

Hemoglobinopathies in newborns from Salvador, Bahia, Northeast Brazil.

Hemoglobinopathies are hereditary disorders of the hemoglobin molecule with a high prevalence worldwide. Brazil has a prevalence of 0.1 to 0.3% of newborns with sickle cell anemia and 20.0 to 25.0% of heterozygous alpha2 thalassemia among African Brazilians. In the present study, we investigated the presence of variant hemoglobins and alpha2(3.7 Kb) and alpha2 (4.2 Kb) thalassemia in newborns from Salvador, Bahia, Brazil. Samples of umbilical cord blood from a total of 590 newborns were analyzed, of which 57 (9.8%) were FAS; 36 (6.5%) FAC; one (0.2%) SF; and five (0.9%) FSC. One hundred fourteen (22.2%) newborns had alpha2(3.7 Kb) thalassemia, of whom 101 (19.7%) were heterozygous and 13 (2.5%) homozygous, showing statistical significance for hematological data between newborns with normal alpha genes and alpha2(3.7 Kb) thalassemia carriers. The alpha2(4.2 Kb) thalassemia was not found. Frequencies found in the present study confirm that hemoglobinopathies are a public health problem in Brazil, emphasizing the need for neonatal screening and genetic counseling programs.

Hemoglobinopathies in newborns from Salvador, Bahia, Northeast Brazil

Hemoglobinopatias são alterações hereditárias na molécula de hemoglobina com prevalência mundial elevada. O Brasil apresenta prevalência de 0,1 a 0,3por cento para recém-nascidos com anemia falciforme e freqüência de 20,0 a 25,0 por cento para a ocorrência de heterozigotos da talassemia alfa sobrescrito 2 entre indivíduos afro-descendentes. O presente estudo investigou a presença de hemoglobinas variantes e talassemia alfa 2 subscrito 2 sobrescrito 3.7kb e alfa subscrito 2 sobrescrito 4.2Kb em recém-nascidos de Salvador, Bahia, Brasil. Analisamos o sangue do cordão umbilical de 590 recém-nascidos, sendo 57 (9,8 por cento) com padrão FAS; 36 (6,5 por cento) FAC; um (0,2 por cento) SF e cinco (0,9 por cento) FSC. Cento e catorze (22,2 por cento) apresentaram talassemia alfa 2 subscrito 2 sobrescrito 3.7kb, dos quais 101 (19,7 por cento) foram heterozigotos e 13 (2,5 por cento) homozigotos, mostrando significância estatística para os dados hematológicos entre recém-nascidos com genes a normais e portadores de talassemia alfa 2 subscrito 2 sobrescrito 3.7kb. A talassemia alfa subscrito 2 sobrescrito 4.2Kb não foi encontrada. As freqüências descritas neste trabalho confirmam que as hemoglobinopatias são um problema de Saúde Pública no Brasil, enfatizando a importância dos programas de triagem neonatal e aconselhamento genético.

A C677T methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism and G20210A mutation in the prothrombin gene of sickle cell anemia patients from Northeast Brazil.

The C677T methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism and the G20210A mutation at the 3' untranslated region (3'UTR) of the prothrombin gene may be considered to be genetic risk factors that contribute to the clinical heterogeneity in sickle cell disease. The current study investigated a group of sickle cell (SS) patients from Salvador-Bahia, Northeast Brazil in order to determine the prevalence of these polymorphisms, using the polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphim (RFLP) techniques. Out of 69 SS patients diagnosed with the C677T MTHFR gene polymorphism, 13 (18.6%) were heterozygous and four (5.7%) homozygous. The G20210A mutation was not found in 50 SS patients investigated. These results became important once the C677T MTHFR gene polymorphism was found to be an independent risk factor for vascular disease, a common clinical event in sickle cell disease.

C677T polymorphism of the MTHFR gene and variant hemoglobins: a study in newborns from Salvador, Bahia, Brazil.

The C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR) is associated with an increase in total homocysteine serum levels (tHcy), described as a risk factor for cardiovascular disease. Eight hundred forty-three neonates from two different maternity hospitals, one public and another private, in Salvador, Bahia, Brazil were screened for this polymorphism by PCR and RFLP. The T-allele frequency in the total sample was 0.23, and the prevalence rates of heterozygous and homozygous carriers were 36.2% and 5.3%, respectively. The T-allele frequency differed and the T/T genotype was more prevalent at the private maternity hospital. The hemoglobin (Hb) profile was investigated by HPLC in 763 newborns. The frequency of variant Hb was higher at the public than at the private maternity hospital. The association of the C677T polymorphism and the Hb profile was investigated in 683 newborns, showing a relatively high frequency of variant Hbs and the T allele. These data could provide an important basis for further studies focusing on potential risks of vaso-occlusive events in these individuals.

C677T polymorphism of the MTHFR gene and variant hemoglobins: a study in newborns from Salvador, Bahia, Brazil

O polimorfismo C677T no gene da MTHFR tem sido associado ao aumento dos níveis séricos de homocisteína.total (tHcy), descrito como fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Oitocentos e quarenta e três recém-nascidos (RNs), de duas maternidades diferentes, uma pública e a outra privada, em Salvador, Bahia, Brasil foram triados para o polimorfismo C677T por PCR e RFLP. A freqüência do alelo T foi de 0,23 e as prevalências dos genótipos C/T e T/T foram de 36,2 por cento e 5,3 por cento, respectivamente. A freqüência do alelo T diferiu e a prevalência do genótipo T/T foi mais elevada entre os RNs da maternidade privada. O perfil de hemoglobinas (Hb) foi determinado por HPLC em 763 RNs. A freqüência de Hbs variantes foi mais elevada entre os RNs da maternidade pública Tsylla Balbino do que na maternidade privada do Hospital Santo Amaro. A associação do polimorfismo C677T e o perfil de Hbs foram estudados em 683 RNs, apresentando freqüência elevada da coexistência do alelo T e Hb variantes. Estes resultados podem ser utilizados como base para estudos futuros sobre riscos potenciais de eventos vaso-oclusivos nestes indivíduos.